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承接第四集的劇情發展，因總統行駛鬼影約章，“職業特工隊”面臨解散。亨特大權旁落，整隊人孤立無援之際，亨特更發現一個連中情局亦沒有任何資料的神秘組織，正在暗中運作，並密謀取代“職業特工隊”。這個“組織”的隊員，全都受過嚴格訓練，奉命執行連串恐怖襲擊，不惜玉石俱焚意圖改變世界秩序。 伊頓發現事態並不尋常，於是召集隊員執行一次可能是“職業特工隊”消失前的最後任務：調查“組織”的來龍去脈並將他們瓦解。...

老鼠仔Jerry找到紐約一間五星級酒店落腳，可是那兒即將要為尊貴客人舉行一場世紀婚禮，豈容養鼠為患！初來報到的新員工Kayla（嘉兒莫蕊茲）被委以重任，在婚禮前踢走Jerry於門外，否則飯碗不保。傻貓Tom大派用場幫拖捉鼠，兩者你追我逐難分難解，相愛相「爭」近乎拆散酒店，最後鬥到大街小巷反轉大城市，更沒想到背後另有其人施陰謀毒手！貓鼠Kayla必須要同心合力對付奸險小人，才能讓婚禮順利舉行……...

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